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   三禾园艺科技对霍山石斛的研究计划




    
    7.2.1. 霍山石斛基原植物之分布、收集、引种、试种及花期调节之研究
    7.1.2. 建立霍山石斛组织培养大量繁殖系统
    
    目前商品石斛植物混淆不清,常造成延误治疗损及健康;更有鉴于用量日增而来源短缺之隐忧,正本清源之法为大量在台湾栽植正品以供市场需求,因此进行霍山石斛基原植物之调查、引种、花期调节及试种极有必要。选取纯正优良的正品植株,应用植物组织培养技术进行大量繁殖,提供农民种植生产,不但可因应未来市场需求,更可从中选取生长快速、植株健壮、品质优良的品系,以利省产优质中药之开发。
    
    7.2.3. 石斛药效成份之分析及动物实验视网膜病变相关基因调节之探讨
    
    7.2.4. 网膜色素上皮细胞(RPE)生物活性的探讨
    
    7.2.5. Dystrophic RCS Rat 之视网膜病变的临床观察及病理探讨及眼科病人之临床研究
    
    7.2.6. C57BL/6 -mivit/mivit mouse 之retinal degeneration 病变的临床观察及病理探讨
    
    高龄化社会的到临,视力的保健也愈形重要。然而目前眼科用药仅限于抗生素、类固醇等供暂时控制病情的药物,对视网膜有关的病变,则付之厥如。中药及民间药中有许多常用的眼科中药,但其药效缺乏科学的佐证。基于此,本研究希望能以与眼睛机能息息相关的视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelial cells; RPE)为对象,建立眼科药物开发模型,研究RPE 在视网膜病变中所扮演的角色,并期能应用于药物开发,探讨其药效及作用机转。
    
    视觉是人体中最主要且最精巧的感觉,我们对外界的讯息,百分之九十来自眼睛,同时大脑皮层整整有十分之一是负责处理来自眼睛的讯息。 RPE位于视网膜的最外层,排列在布鲁赫氏膜(Bruch"s membrance)与光接受器(photoreceptors)之间成一个单层(Monolayer cell),与视觉的功能及运作息息相关。 RPE功能众多,主要有光线的吸收,吞噬杆状细胞及锥状细胞受光线刺激而脱落的外节,分解吞噬体(phagosome),合成细胞外母质(extracellular matrix)、黑色素(melanin),药物的解毒,养份与代谢产物的输送,提供光接受器的外段再生时所必须的物质,维生素A的储存与运送,视紫(Rodopsin)的合成,形成网膜的接着力等。此外,Reh等人1987年指出两栖类的RPE在laminin 存在下会转分化(trans-differentiation)成神经细胞,推测视网膜的再生(retinal regeneration)是RPE受到细胞外物质(extracellular matrix)的改变而转分化成新的视网膜神经细胞,由此可见视网膜色素上皮细胞具有神经细胞的特性。同时RPE亦具有免疫细胞的特性,如类似吞噬细胞(macrophage)的吞噬能力、表现HLA-DR,DQ antigen、表现Ia antigen、受IFN-γ刺激表现class II histocompatibility antigens或class I histocompatibility antigens。根据统计,大白鼠中之一个RPE 一天必须清除25000 个杆状细胞及锥状细胞受光线刺激而脱落的外节,可见如此频繁吞噬机能的重要性。由于RPE 会随着年龄的增加而死亡或游离至他处,虽然老化的RPE仍具有吞噬能力,然而清除(digestion) 的能力却明显降低。在眼底疾病的病程中,如视网膜剥离,发现视网膜色素上皮细胞有增生(proliferation)的现象且会游走(migration)至subretinal space。若手术后无法复原则会导至增殖性视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy),而在增殖性视网膜病变中,已发现RPE 会游走到视网膜表层进行增殖,且在其玻璃状体(vitrous)内也发现含有RPE,推测可能是玻璃状体中有一些因子如IGF等刺激RPE进行不正常的增生与游走,且此步骤被认为是致病的重要原因。 1986年Bryan及Campochiaro等人指出在RPE的培养液中具有刺激RPE或其它种类细胞的生长因子,进一步研究发现RPE 会释放一些细胞激素(cytokines)到培养液中,如PDGF-like protein,bFGF, TGF-b及受到IL1-b、TNF-α刺激之后所产生的interleukin-8,M-CSF(macrophage colony stimulating factor)等,由此可,视网膜色素上皮细胞在视网膜伤口愈合(retinal wound healing)中扮演着重要角色,足以进行修复的工作且与光接受器的退化、维持及发展有关。又常见的视网膜病变除了增殖性网膜病变外还有糖尿病所引发的视网膜血管新生(proliferative diabetic retinopathy)、老年性黄斑部病变(Aged-macular degeneration)等,而这些病变可能与一些生长因子的调节失控有关,例如增殖性网膜病变,其bFGF、TNF-α、TGF-β、PDGF的表现量增加;糖尿病所引发的视网膜血管新生,其bFGF、PDGF、IGF、VEGF的表现量增加,此可见进一步调控这些生长因子可为治疗眼底疾病的一个新的方向。
    
    霍山石斛是目前民间最名贵的眼科用药,被用来作为视力的保健与治疗。石斛(Dendrobii Caulis)生药来自兰科植物,药用部位为茎,属本经上品,性微寒,味甘微咸,其功能主治生津益胃,清热养阴。治口干烦渴,病后虚热,阴伤目暗。从中医书上常可见石斛之疗效,例圣济总录中记载石斛散治眼目昼视精明,暮夜昏暗,视不见物。原机启微中记载石斛夜光丸治神水宽大渐散,昏如雾露中行,渐睹空中有黑花,渐睹物成二体,久则光不收,及内障神水淡绿色,淡白色者。又百草镜中指出石斛系出六安及颖川府霍山县,名霍山石斛(Dendrobii. huoshanense CZ TANG et SJ CHENG) 产量最大,质量最佳。现今石斛是眼科常用中药,能增强视力且无明显禁忌症。目前初步的研究显示,霍山石斛粗萃液对网膜色素上皮细胞(RPE)的生长,吞吃的机能,微量nitric oxide产生,及对网膜色素上皮细胞(RPE) TGF-beta,VEGF等基因表现有调节作用,本计画希望能进一步分析其有效成份,作为发展植物组织培养的活性指标,并以动物模式探讨其疗效,提供临床治疗及研究的参考。
    
    
    
    阳明大学生药所吴荣灿教授负责石斛药效成份之分析,及动物实验视网膜病变相关基因调节之探讨,阳明大学眼科张由美副教授负责网膜色素上皮细胞(RPE)生物活性之探讨,荣总眼科刘荣宏主任负责Dystrophic RCS Rat 之视网膜病变的临床观察及病理探讨及眼科病人之临床研究,阳明大学眼科林伯刚讲师负责C57BL/6 -mivit/mivit mouse 之retinal degeneration 病变的临床观察、病理探讨,农业试验所蔡新声博士负责霍山石斛基原植物之分布、收集、引种、试种及花期调节之研究,永丰余生技中心王丽华研究员负责建立霍山石斛组织培养大量繁殖系统。


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